木犀草素再添新功效！不止降尿酸，还能对抗泛凋亡

05/27/2026 10:30:21

炎症驱动的细胞死亡与多器官损伤是脓毒症、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）、新冠病毒感染等疾病的核心病理过程，其中PANoptosis（泛凋亡）作为整合细胞焦亡、凋亡、坏死性凋亡的新型炎症性细胞死亡方式，成为炎症疾病干预的关键靶点。

近期，一项发表在《International Immunopharmacology》的研究证实，天然类黄酮类化合物木犀草素（Luteolin）可通过靶向调控XIAP（X连锁凋亡抑制蛋白），阻断PANoptosome（泛凋亡复合体）组装与线粒体功能障碍，显著缓解炎症性器官损伤，为 PANoptosis相关炎症疾病的改善提供了全新天然药物策略。

1. 什么是泛凋亡？
PANoptosis（泛凋亡）是近年新定义的整合型炎症性细胞死亡方式，它并非单一死亡通路，而是同时融合焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）、坏死性凋亡（necroptosis） 三类典型程序性死亡的特征与信号通路，是机体应对病原体、应激损伤时出现的高度炎症性细胞死亡模式。PANoptosis由多蛋白复合物PANoptosome介导，包含ZBP1、ASC、RIPK1、RIPK3、CASP8等核心组分，当PANoptosome过度组装与激活时，会引发细胞因子风暴与多器官衰竭，是HLH、脓毒症等疾病的重要致病机制。

XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein，X连锁凋亡抑制蛋白）是经典的细胞死亡调控因子，可直接结合并抑制Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9，从而抑制凋亡；通过调节RIPK1/RIPK3复合物稳定性，限制坏死性凋亡过度激活；同时参与调控炎症小体与先天免疫反应，维持细胞存活与炎症反应的稳态平衡。

2.木犀草素精准靶向调控XIAP，抑制PANoptosis
研究选用C57BL/6J小鼠，随机分为对照组、木犀草素组、poly (I:C)/LPS模型组和木犀草素干预组，以50 mg/kg木犀草素连续灌胃4 d，第3、4日分别腹腔注射10 mg/kg poly (I:C)和5 mg/kg LPS，成功构建HLH小鼠模型。

1）木犀草素直接阻断巨噬细胞PANoptosis

基于TAK1（转化生长因子激酶1）抑制剂联合构建的巨噬细胞PANoptosis模型，证实6.25~25 μM木犀草素可剂量依赖性抑制细胞裂解死亡，并显著下调焦亡、凋亡、坏死性凋亡的核心蛋白，从细胞与分子层面明确木犀草素的抗 PANoptosis活性。

2）木犀草素破坏PANoptosome组装

ASC是‌炎症小体‌的核心接头蛋白，可形成斑点结构并激活Caspase-1介导焦亡。免疫荧光结果显示，木犀草素可显著抑制Oxo+LPS诱导的ASC斑点形成，并阻断ASC与Caspase8、RIPK1等PANoptosome组分的共定位，从源头抑制PANoptosis组装与信号激活。

3）木犀草素通过XIAP激活自噬，强化抗PANoptosis效应

XIAP为自噬负向调控因子，木犀草素靶向XIAP可解除其对自噬的抑制，提升自噬流并促进受损线粒体清除，减少mtDNA释放，进一步强化抗 PANoptosis效应。

4）木犀草素缓解HLH小鼠炎症器官损伤

木犀草素干预可显著提高HLH小鼠生存率，约40%小鼠可存活至12 h以上，而模型组小鼠在8 h内全部死亡。同时，木犀草素可降低血清IL-1β、TNF-α等促炎因子水平，缓解细胞因子风暴；减轻肝、肾、脾、肺组织炎性浸润与病理损伤，改善肝肾功能指标；并减少骨髓噬血现象，抑制体内PANoptosome组装。

3.木犀草素——日本降尿酸产品的明星成分
木犀草素（3’,4’,5,7-四羟基黄酮，Luteolin）是一种广泛存在于金银花、菊花、紫花地丁等传统中药材及多种天然植物中的类黄酮活性成分，其特征是二苯基丙烷结构(C6-C3-C6)。木犀草素具有黄色晶体外观，分子式为 C15H10O6，它最初从木犀草（Reseda odorata L.）中分离出来，具有确切的抗炎、抗氧化、免疫调节等多种药理活性，因其来源广泛、安全性高、多靶点调控的特点，已成为炎症相关疾病天然药物研发的重要候选分子。

据Market research intellect数据，2024年，木犀草素补充剂市场规模约为1.5亿美元，预计到2033年将达到3亿美元，2026年至2033年期间，复合年增长率为8.5%。

在日本，木犀草素已经成为降尿酸产品中的明星成分。食研汇FTA统计发现，2026年（截至4月22日）共有90件机能性标示食品含有木犀草素，其中有83件产品宣称木犀草素可以降低尿酸水平。

研究发现，木犀草素可通过抑制生成、促进排泄、抗炎护肾三重机制发挥作用。研究证实，木犀草素能够显著抑制黄嘌呤氧化酶（XO/XOD）活性，减少尿酸生成；同时上调肾脏ABCG2、下调URAT1/GLUT9，促进尿酸排泄、减少重吸收；并通过Nrf2/NLRP3通路改善高尿酸肾损伤与痛风性关节炎炎症，降低IL-6、TNF-α等促炎因子，减轻关节肿胀与疼痛。

4.木犀草素的其它功效

1）神经保护

木犀草素具备明确的多靶点神经保护活性。在帕金森病模型中，木犀草素可减轻氧化应激、抑制小胶质细胞过度活化、减少神经炎症，保护多巴胺能神经元、抑制神经元凋亡，降低α-突触核蛋白异常聚集带来的神经毒性。同时，木犀草素可穿透血脑屏障，抑制NF-κB与MAPK炎症通路，改善神经退行性病变与缺血再灌注神经损伤，提升认知与运动功能。

2）抗糖尿病

木犀草素可改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞、调节糖脂代谢。研究显示，木犀草素能抑制 PTP1B、激活PI3K/Akt信号，提高胰岛素敏感性；抑制α-葡萄糖苷酶延缓碳水吸收；并对糖尿病心肌、血管、肾脏并发症具有保护作用，减轻糖尿病模型的心脏肥大、纤维化、氧化应激与炎症损伤，改善心功能与代谢紊乱。