护肾控糖 + 减脂!被称作下一代益生菌黑马的 Akk 菌实力出圈
06/02/2026 10:58:35
糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病最常见的微血管并发症之一,已是全球慢性肾脏病(CKD)与终末期肾衰的主要诱因,已显著影响生活质量并增加死亡风险。传统干预手段有限,而肠道菌群-肾脏轴正成为代谢肾病领域的破局方向。2025年7月,《Food Bioscience》中发表的一项研究表明:新型人源嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,Akk)可通过调节肠道菌群、抑制氧化应激与炎症,显著改善db/db小鼠的糖尿病肾病,为DKD的微生态干预提供全新科学依据。因此,基于Akk菌或添加一定量Akk菌的益生菌产品有望成为改善多种疾病的新途径。
1.AKK对DKD的改善效果
研究通过构建 db/db小鼠Ⅱ型糖尿病及糖尿病肾病模型,给予AKK灌胃干预8周以评估其肾保护作用。研究发现,AKK 不仅能显著降低小鼠空腹血糖,改善葡萄糖不耐受,还可有效下调血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,上调高密度脂蛋白胆固醇水平,发挥降糖降脂作用。

研究进一步表明,AKK能显著降低小鼠血尿素氮、血清肌酐、尿白蛋白排泄量及尿白蛋白/肌酐比值,改善肾功能;同时缓解肾小球肥大、肾小管扩张、系膜增生及肾间质纤维化等肾脏结构异常,逆转糖尿病肾病引发的肾脏病理损伤。

2.AKK改善DKD的机制
AKK通过减轻肾脏氧化应激损伤发挥保护作用,显著降低肾脏丙二醛(MDA)水平,提升超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化酶活性,恢复机体抗氧化系统功能。

此外,AKK显著抑制肾脏 TLR4/NF-κB炎症信号通路的活化,下调磷酸化 NF-κB、TLR4、MMP9 蛋白表达,减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素- 1β(IL-1β)等促炎细胞因子的分泌,从而减轻肾脏的慢性炎症反应。

肠道微生物层面,AKK显著改变db/db小鼠肠道菌群结构,提升肠道菌群的物种丰富度和多样性,调控肾脏功能与糖脂代谢功能相关的特定肠道菌丰度,逆转糖尿病引发的肠道菌群失调。
3.“下一代益生菌”AKK
嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,Akk)是定殖于肠道黏液层的革兰氏阴性厌氧菌,对肠屏障、黏液的产生和黏液层厚度发挥着重要作用。AKK菌隶属于疣微菌门阿克曼菌属,也是人体肠道中丰度较高的溶解型细菌,其占总肠道细菌量的0.5%−5.0%,生长的最适温度为37 °C,最适pH值为6.5。

目前的研究发现,Akk菌与多种疾病密切相关,与炎症性肠病、渐冻症、高血压和糖尿病等呈负相关性。正是Akk菌独特的生理代谢特性与益生功能,在宿主健康调控中展现出多元的生理活性,使其成为极具潜力的下一代益生菌。
1)调节肠道屏障
Akk菌的肠道屏障调控能力主要归功于其定殖于肠道黏液层并利用黏蛋白的代谢特性。该菌可分解黏蛋白为肠道上皮细胞供能,促进肠黏膜更新与黏液分泌,维持黏液层厚度;同时为其他肠道菌群提供营养以稳定菌群结构,减少病原体和有毒物质的侵害,从而修复肠道屏障损伤、降低肠道通透性,缓解因肠屏障受损引发的各类肠道疾病。
2)改善代谢紊乱
研究表明,活菌或巴氏杀菌的Akk菌可降低高脂饮食诱导的体重和脂肪量增加,通过上调内源性大麻素2-AG、下调脂滴调节因子perilipin2减少能量吸收;同时可改善胰岛素抵抗,通过降低β-鹅去氧胆酸水平、增强FGF15/19表达刺激胰岛素分泌,还能减少氧化损伤、改善肝功能,缓解糖尿病和肥胖引发的糖脂代谢异常。
3)神经保护
Akk菌的神经保护功效主要源于其对“肠-脑轴”的调控作用及代谢产物的介导效应。研究显示,Akk菌可恢复高脂饮食导致的神经元发育和突触可塑性损伤,减少下丘脑炎症,改善认知缺陷;其代谢产生的烟酰胺可通过血流进入中枢神经系统,保护运动神经元,延缓渐冻症病程;同时补充Akk菌可降低小鼠TNF-α水平,削弱自闭症相关行为,改善肠道通透性引发的神经发育障碍。
4)调控炎症反应
Akk菌中的特定成分及衍生胞外小泡也具有抗炎活性。Akk菌的外膜蛋白Amuc_1100可减少巨噬细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞的肠道浸润,抑制结肠炎相关肿瘤发生;其衍生的胞外小泡能提升结肠炎小鼠结肠稳定性、减少炎性细胞浸润;同时该菌可抑制肠上皮细胞中IFN-γ、TNF-α、IL-6等促炎因子的基因表达,通过调节FPR1、ERK等信号通路促进黏膜伤口修复,发挥对炎症性肠病、肠易激综合征的抗炎作用。
4. AKK的市场前景
作为颠覆性的下一代益生菌,AKK菌构建了“菌群-调控-代谢”的科学作用体系,具备定植稳定、功效全面、灭活后仍可发挥活性的核心优势,极大推动了新型益生菌产品的研发创新,引领全球益生菌产业升级,市场规模呈现高速增长态势。
权威行业数据显示,2024年全球AKK菌市场规模突破3.2亿美元,预计2031年将增至6.38亿美元。其应用场景集中在功能性食品、特医食品、高端膳食补充剂领域,其中功能性食品为核心应用赛道,占据超半数市场份额。同时,全球肠道健康补充剂市场持续扩容,2023-2029年年复合增长率达8.5%,中国市场增长势头尤为迅猛,增速高达28.7%,核心增长动力来源于功能性食品与特医食品的创新发展。
当前全球高端益生菌菌株市场集中度较高,头部企业占据半数以上市场份额,长期主导高端功能性、医药级菌株原料市场,行业技术与资源壁垒较高。行业内持续深耕AKK菌核心技术研发,突破了传统益生菌制剂稳定性差、肠道定植效率低等行业痛点,推动AKK菌从科研理论走向落地应用,灭活技术、菌株优化等创新工艺不断迭代成熟。
随着行业技术突破与产业发展,国产AKK菌产业加速崛起,逐步打破海外技术与市场垄断。国内众多生物科技与大健康企业纷纷布局AKK菌赛道,持续加码菌株研发、生产工艺优化与产品创新,推动产业国产化、规模化发展。
凭借肠道屏障修复、代谢调节、免疫激活等多元核心价值,AKK菌已从前沿科研热点成功转化为合规落地的产业化原料,实现多领域商业化应用。未来,随着国产替代进程加快、应用场景持续拓展、菌株技术与产品剂型不断创新,益生菌行业将从单一菌株补充模式,向人体肠道微生态整体重构的精准营养方向升级发展。




