新发现!百香果含有的天然三萜,竟能高效保护大脑
06/09/2026 15:17:50
近期,α-香树脂醇引起了学术界的关注,它是一种源自百香果、橄榄等水果的五环三萜类物质。来自泰国朱拉隆功大学、西班牙国家委员会的研究人员在Advanced Science期刊上发表了一项新研究,其核心内容聚焦于α-香树脂醇(α-Amyrin,简称αA)在阿尔茨海默病(AD)治疗中的作用及机制,并发现αA可能通过调节DLK-SARM1-ULK1-自噬/线粒体自噬轴发挥线粒体保护作用,对抗AD。
1.α-香树脂醇如何保护大脑健康?
高水平的磷酸化Tau蛋白(p-Tau)往往会导致Tau蛋白聚集并形成不溶性沉积物,这是AD的标志性特征。该研究发现,αA在0.5、1、5和15 µM浓度下分别使Tau蛋白聚集减少了17.9%、45.4%、25.0%和35.3% ,并能降解已形成的聚集体(48小时降解率达到38.2%)。

给痴呆小鼠口服1 mg/kg αA后,小鼠的空间记忆评分提高了17.7%,视觉识别评分提高了25.4%,接近健康小鼠水平。同时αA修复了小鼠海马区线粒体损伤(受损线粒体比例下降42.8%)。另外,在人类AD类器官模型中,αA处理6周可使p-Tau217水平降低 111.7%,并抑制小胶质细胞异常迁移,缓解神经炎症。
进一步的研究发现,αA是一种强效线粒体调节因子,既能增强线粒体的应激抵抗能力,又能激活线粒体自噬。从机制上说,αA通过抑制DLK激酶,阻断DLK-SARM1介导的神经退行,释放 ULK1参与自噬/线粒体自噬,实现受损线粒体清除与功能修复。此外,αA还具备优异的转化应用潜力,其体内半衰期长达10.1小时,且能高效穿透血脑屏障,为中枢神经系统疾病干预提供了关键前提。最终研究结果表明,αA 可通过调节DLK-SARM1-ULK1 - 自噬 / 线粒体自噬信号轴,发挥线粒体保护作用,进而对抗AD的核心病理进程(如Tau 蛋白异常聚集、神经元损伤)。
2.什么是香树脂醇?
香树脂醇是一类五环类三萜的天然有机化合物,广泛存在于彩色果蔬中,尤其在果皮、果蜡等部位含量集中。香树脂醇可分为α-香树脂醇,β-香树脂醇和δ-香树脂醇三种。其中,α-香树脂醇是熊果酸的前体,β-香树脂醇是齐墩果酸的前体。

目前已知含有α-香树脂醇的果蔬包括美洲/欧洲蔓越莓、橄榄、百香果、亚洲梨、甜椒、茄子、葡萄、甜樱桃和番茄等,尤其是完全熟透的百香果与橄榄,α-香树脂醇不仅存在于饱满的果肉中,在富含活性成分的果皮里含量也相当可观。

3.香树脂醇的更多发现
保护心血管:α-香树脂醇可以通过调节血脂、改善血管功能预防心血管疾病。降低血管中低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白含量,升高高密度脂蛋白含量,减少动脉斑块沉积。α-香树脂醇可以降低血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1表达,阻止白细胞浸润,进而保护血管内皮。另外,α-香树脂醇可以激活PI3K/Akt/eNOS通路,增加一氧化氮生成,促进血管舒张。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中,20 mg/kg剂量即可恢复血管收缩与舒张功能,减轻内皮损伤。
抗痛风:从南蛇藤(Celastrus hindsii)中提取的α-和β-香树脂醇已被证实具有抗痛风潜力,其作用机制是通过抑制黄嘌呤氧化酶(XO)的活性。XO是一种参与嘌呤代谢的酶,也是尿酸生成的关键酶。而α-香树脂醇对黄嘌呤氧化酶(XO)表现出显著的抑制作用。
还有研究发现,香树脂醇通过抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性显著降低了高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,并有效减轻了单钠尿酸盐晶体诱导的足爪水肿。这些研究结果表明,α-和β-香树脂醇是能用于改善痛风性关节炎的有效成分。
抗炎:在急性牙周炎、结肠炎、急性胰腺炎等模型中,5-10 mg/kg剂量的α-香树脂醇可显著降低TNF-α、IL-1β 等促炎因子水平,抑制 NF-κB、COX-2 等炎症通路关键分子表达;调节内源性大麻素系统,抑制CB1受体及 MGL、FAAH 降解酶,增强抗炎信号;降低 MPO、TBARS 等氧化应激标志物活性,减少中性粒细胞浸润;下调 ICAM-1、VCAM-1 等黏附分子表达,阻止白细胞募集。其抗炎效果十分显著。
抗糖尿病:α-香树脂醇能显著降低血糖、总胆固醇、甘油三酯的水平。研究发现,100 mg/kgα-香树脂醇可使血糖恢复正常,并呈剂量依赖性改善血脂,降低VLDL、LDL,升高 HDL,减少动脉粥样硬化风险。它可改善葡萄糖耐受,提升胰岛素水平,保护胰腺功能。同时,α-香树脂醇能抑制α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶等关键酶,减少肠道对葡萄糖的吸收,降低餐后血糖。其降糖、调脂、保护胰岛的多重作用,使其成为改善糖尿病及相关心血管并发症的潜力天然化合物。




