重磅新发现！天然生物碱，助力修复肠道屏障

06/10/2026 10:21:33

溃疡性结肠炎（UC）是一种以肠屏障受损和明显炎症反应为特征的慢性炎症性疾病，其病程长、难以治愈，严重影响患者生活质量。2025年11月，一项发表于Phytomedicine期刊的研究发现，从中药苦参中提取的氧化苦参碱（Oxymatrine，OMT）能通过靶向桥粒芯糖蛋白-2（DSG2） 改善肠上皮屏障功能，缓解溃疡性结肠炎。
1.氧化苦参碱如何成为“肠道卫士”？
OMT是从苦参中提取的一种生物碱，属于喹诺里西啶类化合物。本研究通过体内外实验系统评估了OMT对肠道的保护作用。
1）体内实验

本研究以葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的慢性湿热型UC小鼠为模型，模拟人类肠道屏障损伤。实验将小鼠随机分为对照组、模型组及OMT低、中、高剂量干预组和苦参水提物（WSF）组，经口灌胃相应药物干预，以此评估其对UC的改善作用。
研究发现，OMT显著抑制了UC小鼠疾病活动指数（DAI）的升高，且改善了小鼠结肠长度。组织学分析表明，OMT能减轻结肠炎症浸润、杯状细胞减少和粘膜损伤。此外，OMT下调了TNF-α、IL-1β、IL-17A等促炎因子水平，增强了ZO-1、occludin 、claudin-1紧密连接蛋白水平，并降低了DAO、D-LA肠道通透性标志物水平。蛋白质免疫印迹分析证实，给予OMT治疗后，结肠组织中的Dsg2表达显著上调。
2）体外实验

体外细胞实验选用人肠上皮细胞系Caco-2和HCT116，以50 ng/mL的TNF-α和IFN-γ联合诱导细胞凋亡及屏障损伤，并加入OMT或其体内代谢产物苦参碱（MAT）进行干预处理。
研究发现，OMT和MAT可显著抑制炎症因子诱导的肠上皮细胞凋亡，减少Dsg2蛋白裂解，提升全长Dsg2蛋白水平。同时，OMT和MAT增强了紧密连接蛋白ZO-1的表达、阻止了claudin-2的异常上调，并显著提升了跨上皮电阻（TEER）、降低了上皮单层的肠通透性。此外，多项技术证实了OMT可直接与Dsg2蛋白结合，并通过抑制caspase-8的活性阻断Dsg2的裂解，从而保护肠上皮细胞屏障。

总之，OMT能通过靶向Dsg2、抑制其裂解并增强肠上皮细胞间黏附，从而修复肠道屏障。
2.古老的清热良药：苦参
苦参为豆科植物苦参（Sophora flavescens Ait.）的干燥根，药用历史悠久，始载于《神农本草经》，自秦汉起便是中医药经典药材之一，在中、日、韩、印及部分欧洲国家的传统医药体系中均有长久应用。值得注意的是，苦参在我国是法定中药材，正式收录于《中国药典》，其药用有严格标准，不属于普通食品原料。

苦参苦、寒、无毒，具有清热、燥湿、利尿的功效。中医里苦参多配药入伍，用于改善发热、痢疾、黄疸、湿疹、炎症、溃疡及烧烫伤等病症，也常用于UC治疗。作为传统与现代医药的宝贵资源，苦参可口服或注射给药。截至目前，已从苦参中分离出200余种化合物，主要活性成分为黄酮类、生物碱类和三萜类。
1）黄酮类

黄酮类是植物界广泛存在的重要次生代谢产物，也是苦参的主要生物活性成分，苦参中分离得到的黄酮类多为异戊烯基化或熏衣草基化衍生物。目前已从苦参根中分离出超 100种黄酮类化合物，主要涵盖黄酮醇、黄烷酮、黄烷醇、异黄酮、异黄烷酮、高异黄酮、查尔酮、双黄酮及紫檀素九大类。其中苦参醇系列、苦参酮、异苦参酮、鱼藤素、芒柄花素等多种成分，均被证实具有多样的体内外药理活性。
2）生物碱类

生物碱是苦参的主要活性成分，也是我国近年研究重点。截至2025年12月，已报道有55种苦参碱类生物碱。现代药理证实，苦参碱、氧化苦参碱具有抗炎、保肝等多种作用。苦参碱、氧化苦参碱是苦参及其制剂的核心质量控制标志物，国内已有150多种已获批的药品制剂，广泛用于感染及心血管疾病治疗中。
3）三萜类

现有研究显示，从苦参根中分离鉴定的三萜类化合物数量较少，主要包括羽扇豆醇、羽扇豆烯酮、单雌蕊醇 B、β- 香树脂醇、大豆皂苷 Ⅰ 以及苦参皂苷 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。
4）其他类

从苦参根中还分离出木脂素、苯丙素、香豆素、酚酸等其他类化合物，采用正丁醇从苦参中首次分离得到12种新的苦参二苯甲酰衍生物。
3.苦参的更多功效
1)抗炎

研究表明，苦参具有显著抗炎作用，可下调环氧合酶-2、诱导型一氧化氮合酶、一氧化氮、白介素-6/-8、肿瘤坏死因子-α等多种炎症因子。此外，它能抑制肥大细胞介导的过敏炎症、小鼠接触性皮炎，减轻组织水肿、浸润等病变；其异戊烯基黄酮富集物还可剂量依赖性改善大鼠关节炎，体外亦能抑制促炎介质生成，在过敏性与感染性炎症中均有明确作用。
2)抗菌

苦参根临床抗菌应用历史悠久，具备良好的抗菌开发潜力。其水提物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等多种常见致病菌，以及耐药金黄色葡萄球菌均有显著体外抑制作用。研究发现，苦参总生物碱、总黄酮及二者混合物，对铜绿假单胞菌、志贺菌等多种细菌也表现出明显体外抑菌效果。凭借优良抗菌活性，苦参有望成为食品和医药领域的天然防腐剂。
3)免疫调节

苦参提取物具有免疫调节作用。研究发现，饲料中添加0.025%、0.05%、0.1%、0.2%、0.4% 的苦参，可显著提高罗非鱼的血清溶菌酶、抗蛋白酶活性、天然溶血补体活性及细胞髓过氧化物酶活性。此外，分别以25、50、100 mg/kg 剂量灌胃给予苦参多糖，连续给药 14 天，可显著增强小鼠腹腔巨噬细胞对肝癌H22 细胞的吞噬能力，通过上调诱导型一氧化氮合酶活性刺激巨噬细胞产生一氧化氮，这提示着苦参多糖是一种高效的天然免疫调节剂。
4)保护心血管

苦参对心血管具有多重保护作用。其总生物碱、总黄酮均可预防多种药物诱导的心律失常，总黄酮还能抑制心肌纤维化、保护心肌。乙醇提取物可改善心房舒缩功能、调节心功能并舒张血管；水提物能延长心肌缺氧小鼠存活时间、降低耗氧量。